рефератырефератырефератырефератырефератырефератырефератырефераты

рефераты, скачать реферат, современные рефераты, реферат на тему, рефераты бесплатно, банк рефератов, реферат культура, виды рефератов, бесплатные рефераты, экономический реферат

"САМЫЙ БОЛЬШОЙ БАНК РЕФЕРАТОВ"

Портал Рефератов

рефераты
рефераты
рефераты

Биоэнергетика сердца

ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ЛЕКЦИЯ

НА ТЕМУ: «БИОЭНЕРГЕТИКА СЕРДЦА»

РАПОВЕЦ В.А., врач-кардиолог

СОДЕРЖАНИЕ

Общие положения

Вступление

Аэробное окисление глюкозы и ЖК

Митохондрии

Транспорт Е 

Заключение

 

Общие положения

Современная кардиология немыслима без изучения процессов на молекулярном и субмолекулярном уровнях. Только благодаря современным тонким методам исследования стали возможны открытия в области такой науки, как биоэнергетика сердца.

Одна из функций, присущих всему живому, - способность к энергообеспечению за счет от тех или иных внешних энергетических ресурсов. Это и изучает биоэнергетика. Само слово вошло в обиход с легкой руки А. Сцепт - Дьерди, прославившегося в свое время выделением первого витамина - аскорбиновой кислоты. Так называлась небольшая книжка, опубликованная А. Сцепт -Дьерди в 1956 г. В этом труде было множество увлекательных мыслей и гипотез, но испытание временем выдержало лишь слово, вынесенное автором на обложку.

Сначала в некоторых биологических центрах появились лаборатории, отделы биоэнергетики (отдел МГУ был создан в 1965 г.). Затем с конца 60-х годов стали издаваться журналы и сборники, пошли симпозиумы, конференции, курсы под этим названием. И вот сегодня биоэнергетика - одно из популярных научных направлений со своим кругом идей, объектов и методов, своими лидерами и соперничающими школами; словом, - интернациональный организм, живущий и развивающийся по собственным законам.

Вслед за известными успехами этой ветви биологии пришла мода и появилась тенденция писать слово «биоэнергетика» во всех случаях, где идет речь об энергетическом аспекте живых существ, невзирая на степень их сложности. В этом смысле первым биоэнергетиком нужно признать Платона, размышлявшего о судьбе пищи в организме. Что же до современных исследователей, пытающихся добыть точные сведения о биологических преобразователях Е, то их правильнее называть «молекулярными биоэнергетиками». Сейчас непосредственно о биоэнергетике сердца.

Вступление

Энергетический метаболизм клеток сердца включает в себя 3 раздела:

1-й раздел: процессы аэробного окисления глюкозы и ЖК, которые приводят к образованию АТФ в митохондриях;

2-й раздел: процесс внутриклеточного транспорта Е;

3-й раздел: реакции использования Е:

а) для сокращения миофибрилл;

б) перенос ионов против градиента их концентрации через клеточные мембраны;

Примечание. Эти два процесса взаимосвязаны и их рассмотрим вместе

Сейчас перейдем к первому большому разделу: образованию энергии.

1-й раздел: процессы аэробного окисления глюкозы и ЖК

Источником биологической Е для организма служит пища, в которой эта Е заключена в химических связях сложных соединений, главным образом, - в связях С-С и С-Н.

Биохимические процессы, производящие Е, можно подразделить на 2 группы:

1-я группа: процессы, идущие с поглощением О2 воздуха;

2-я группа: без доступа кислорода.

Биологический синтез любой химической связи требует в 3 раза больше Е, чем может образоваться при простом расщеплении подобной связи. Поэтому организм прибегает к обходному пути, чем достигает больший кпд.

Аэробный путь был открыт в 30-х годах Энгельгардтом и назван окислительным фосфорилированием, потому что на промежуточных этапах окисления освобождающаяся Е фиксируется в пирофосфатных связях молекул АТФ и других соединений. Эти связи Энгельгардт назвал макроэргическими - т.е., высокоэнергетическими. АТФ и ее аналоги играют роль универсального аккумулятора Е в организме. В этом соединении Е концентрируется в удобной форме, пригодной для утилизации. Процессы, идущие с выделением Е, связаны с синтезом АТФ. Процессы с поглощением Е сопряжены с расщеплением АТФ. Таким образом, АТФ выступает связующим звеном между ними. Благодаря АТФ, 2 процесса расчленяются во времени. Это придает Е-обмену большую гибкость. Е - законсервирована и может расходоваться в любое время и на любые нужды.

АТФ не только посредник, но и депо Е. Во время работы количество АТФ уменьшается, идут реакции гликолитического фосфорилирования: увеличиваются АДФ, АМф, фосфат неорганический. После нагрузки уровень АТФ восстанавливается.

Роль запаса Е и донора фосфатов для АТФ играет также другой макроэрг - КФ. КФ не поставляет Е для клетки, а обменивает свой фосфат с АТФ. Реакция протекает по уравнению:

Креатин + АТФ  кфк            КФ + АДФ

При энергообразовании реакция идет вправо, идет запас КФ. При потреблении Е - влево - увеличение АТФ. Все субклеточные структуры сердца, которые потребляют Е (миофибриллы, мембраны), - содержат КФК (ММ - изофермент), сопряженную с АТФ -азными    реакцими.

Аэробный путь энергетически более выгодный. Первые его этапы совпадают с гликолизом - до стадии образования ПВК. Но в присутствии О2 ПВК не превращается в МК, а вступает в цикл трикарбоновых кислот Кребса. В цикле Кребса при окислении пирувата образуется 1 макроэргическая связь, сохраняемая в молекуле ГТФ, который передает ее на АТФ.  Такое фосфорилирование называется субстратным.

Вся остальная Е, содержащаяся в субстратах цикла Кребса передается без потерь на ферменты НАД и НАДФ, и фиксируется в их эфирных связях.

Дальнейшее окисление этих коферментов через  флавиновые ферменты и цитрохромную систему называется терминальным. Это самый выгодный участок дыхательной цепи, так как здесь идет больше всего реакций окислительного фосфорилирования. Здесь образуется 3 молекулярных АТФ. Таким образом, Е субстратов цикла Кребса переходит в Е АТФ.

Почти все остальные субстраты имеют неуглеводную природу:- аминокислоты, ЖК, -подвергаясь ферментативным превращениям, образуют либо метаболиты цикла Кребса, или А -Ко - А (активированная форма уксусной кислоты).

В итоге - превращение Е идет или с окислением ПВК или АКоА. 1 молекула ПВК дает 15 макроэргических связей.

Сейчас рассмотрим, как работают митохондрии.

Митохондрии

Функцию выработки и сохранения Е в клетке несут митохондрии. Грин назвал митохондрии биохимическими машинами, которые трансформируют и консервируют Е. Они составляют 25 - 30% всей массы миокарда. Форма их зависит от вида клеток. Митохондрии сердца имеют цилиндрическую форму, расположены между миофибриллами и в непосредственной близости к ним, так как тесный контакт облегчает обмен АТФ.

Это твердые тельца, окруженные гидрофильным золем и заключены в оболочку с избирательной проницаемостью. Мембраны - две. Внешняя - гладкая. Внутренняя образует выпячивания. Палад назвал их кристами. От наружной мембраны внутрь, к центру отходят гребни. Они разделяют митохондрии на камеры, заполненные матриксом. В митохондриях клеток миокарда, где интенсивно идет Е- обмен, число крист - наибольшее. Количество матрикса отражает побочные функции митохондрий. В миокарде его мало. Наружная мембрана и гребни состоят из ЛП и ФЛ.

Киндэй и Шнейдер в 1948 г. нашли в митохондриях полный набор ферментов для цикла Кребса. Грин, Рихтерих в 50-х годах обнаружили ферменты для окисления Б, Ж, У до субстратов цикла Кребса. Наконец, Чейнс, Вильямс показали, что ферменты терминального окисления (цитохромы, НАД) находятся только в митохондриях. Ферменты находятся в строгом порядке, одни - растворены, другие - прочно связаны со структурным белком.

Побочная функция митохондрий - синтез своих структурных белков и некоторых ферментов. Цитохромы, дегидрогеназы поступают от рибосом, извне.

Митохондрии в работе клетки - самое слабое звено. Они очень чувствительны на любое воздействие, особенно, на кислородную недостаточность. Первичной реакцией является торможение окислительного фосфорилирования, называемое мягким разобщением. Это включение свободного окисления.

В 60-х годах Митчел создал хемиоосмотическую теорию, по которой окислительное фосфорилирование есть перенос е*, р*, Н*  во вне через мембрану, способную создавать и удерживать таким образом мембранный потенциал. Этот потенциал и регулирует распределение ионов, в том числе, и возможность обратного входа Н* для синтеза АТФ. Сильные нарушения движения ионов вызывает изменение  РН. При свободном же окислении потенциала нет, и весь поток Е идет по короткому пути, в обход фосфорилирующих реакций, без синтеза АТФ. е*   быстро переносится с восстановителя на окислитель.

Скулачев в 1962 г. показал, что свободное окисление - вынужденная мера, энергетически она не выгодна.

При заболеваниях сердца митохондрии страдают сильнее. Переключение реакций на свободное окисление уменьшает Е - снабжение. В далеко зашедших случаях подавляется и свободное окисление. Визуально наблюдается набухание митохондрий, что приводит к нарушению высокой организации внутренней структуры. Нарушается расположение ферментов и проницаемость мембраны. Возникает порочный круг, так как для восстановления структуры необходим приток Е.

АТФ выходит из митохондрий и не может быть использована миофибриллами. Наступает необратимое разрушение мембраны и гребней. При гипертрофии сердца митохондрии вначале набухают, затем уменьшаются в размерах. Кристы исчезают. Появляются жировые включения.

Функция митохондрий зависит от РН клетки. В кислой среде, когда РН ниже 6,6, - фосфорилирование тормозится, мембраны набухают. Это обратимо. В более кислой среде митохондрии сморщиваются. В щелочной среде митохондрии набухают.

При воздействии КА митохондрии сокращают свои размеры, и буквально, забиты кристами. Таким образом, любое  патологическое состояние ведущее к нарушению обмена веществ (гипоксия, ацидоз, алкалоз, гиперметаболизм) - ведет к обратимому, либо к необратимому повреждению митохондрий.

Главными источниками Е для миокарда являются: глюкоза, лактаты и свободные ЖК. В незначительной степени участвуют кетотела (< 10%).

Как же меняется Е-обмен при различных экстремальных условиях? Нормально функционирующее сердце использует для энергетических целей различные субстраты, в выборе которых сердце весьма лабильно.

В условиях покоя важнейшим источником Е является глюкоза крови, (до 30 %).Утилизация глюкозы миокардом, в основном, определяется не ее концентрацией, а содержанием инсулина.

При мышечной работе потребление глюкозы уменьшается - до 10%. Организм экономит глюкозу для мозга и других органов. А при повышении концентрации глюкозы в крови утилизация ее миокардом возрастает. Окисление жира при этом снижается.

20-30% Е обеспечивают лактаты. Миокард свободно утилизирует из крови МК и ПВК. При мышечной работе лактаты все больше окисляются в миокарде, и дают 70% всей Е. Лишь при пульсе 190-200 ударов в минуту в сердце начинает преобладать анаэробный метаболизм, с выделением МК.

Сердце окисляет также СЖК, которые при голодании и натощак становятся основным источником. Е.

В последнее время подчеркивается роль в обмене миокарда ТГ и ЖК. В покое доля СЖК - 40%, ТГ - 15%. Во время работы доля жиров уменьшается в 2 раза.

Такую лабильность следует рассматривать как проявление адаптации миокарда к различным условиям функционирования.

 

Транспорт Е

В сердечных клетках Е переносится от митохондрий КФ ко всем местам использования: миофибриллам и клеточным мембранам, субклеточным мембранам. КФ-пути внутриклеточного транспорта  Е   в сердечных клетках приведены на схеме.

Схема   КФ-пути внутриклеточноготранспорта   Е   в сердечных клетках

 

1-2 Главным макроэргом, выходящим из митохондрий, является КФ. В митохондриях работает замкнутый   цикл превращения АТФ и АДФ, связанный  через   КФК - митохондрий.

 

Сила сокращения миофибриллы и длительность ПД коррелирует не с концентрацией АТФ, а с КФ, который, в свою очередь, от креатинина. Таким образом, на силу сокращения влияет не только поток Са++, но и концентрация КФ. КФ через КФК миофибриллы рефосфорилирует АДФ для акта сокращения.

 

Локализация КФК на мембране клеточного ядра позволяет считать, что     Е - КФ используется в биосинтетических процессах ядра.

Обеспечивая эффективный транспорт Е, КФК - реакции выполняют также регуляторную функцию, участвуя в системе обратной связи между процессами образования и использования Е. Точное выяснение природы обратной связи требует дальнейшего изучения.

 

3-й раздел: Реакции использования Е

Для того, чтобы понять, как происходит сокращение мышцы сердца, необходимо знать строение кардиального миоцита.

 

Клетка на поперечном срезе содержит  : ядро, миофибриллы, митохондрии, Т-система, СПР.

 Основную массу клетки занимают миофибриллы. Их число доходит до 400-700 тысяч. Миофибриллы представляют длинные нити, которые переходят из саркомера в саркомер. Они состоят из 2 типов нитей. Толстые, нити миозина, находятся по середине соркомера. Ось миозина образует легкая субъединица - L-меромиозин.   H- меромиозин   - главная, тяжелая субъединица, снабжена головками, на расстоянии 400 А°, которые образуют мостики с актином.

Нити актина - тонкие, расположены между толстыми, в области Z - линии   каждая соединена с   3-4 - мя   соседнего саркомера.

F- актин за счет   Е - АТФ может переходить в G - А, глобулярный А.  К актину прикреплен тропомиозин, который не фиксирован  и может перемещаться. Он блокирует главные центры актина. Тропомиозин несет на себе тропонин.

Тропонин имеет 3 субъединицы:

- TN - C - связывающая Са++;

- TN - I - ингибитор актина;

- TN - T - привязывает тропонин к тропомиозину.

Таким образом, тропонин - тропомиозин - в комплексе блокирует актин.

Сейчас о роли Са++     в сокращении.  Главное депо Са++ - это T - система, СПР и митохондрии. T- система образуется выпячиваниями сарколеммы   в области Z - линии внутрь клетки.

СПР состоит из сети продольных трубочек и латеральных цистерн, где и концентрируется Са++ для очередного залпа. В цистернах содержится мукополисахарид, который быстро связывает Са++. Таким образом, свободный Са++, попав в продольную сеть, движется к цистернам, где его концентрация меньше, а связанного - больше, это - транслокация Са++.   Запас Са++ создается только на 1 залп. Цистерны близко прилегают к T - системе.

Во время плато ПД увеличивается проницаемость мембраны для Са++, и он входит в клетку через Cа - каналы.

Это медленный Са++ ток. Дальше часть Са используется в миофибриллах для сокращения, равного 40 % всего Са. Вторая часть поступает в СПР, про запас. Когда деполяризация достигает T - системы, срабатывает Na - триггер, и СПР выбрасывает весь запас Са из цистерн. Это 60 % всего Са. В соркоплазме концентрация Са увеличивается в 100 раз, с 10-8 до 10-5 М.

Для расслабления необходимо уменьшить его концентрацию в миофибриллах.

1-й механизм:

Обмен Na - Cа. Cа удаляется из клетки против концентрационного градиента за счет Е

движения Na внутрь клетки, по концентрационному градиенту. Это Na - Cа - насос.

 

2-й механизм:

Кальциевый насос продольных трубочек СПР быстро поглощает Са++ из миоплазмы. Сам Cа активирует свое поглощение, стимулируя АТФ - азу мембраны СПР. АТФ дает Е для транспорта Са++  против градиента концентрации.

Эти процессы начинаются еще во время систолы и препятствуют сильному напряжению. Время транслокации Са++  в цистерны и определяет восстановление сердечной мышцы. Благодаря ему не происходит титанических сокращений.

Концентрация Са++   вблизи миофибрилл уменьшается, Cа покидает тропонин - тропо - миозиновые комплексы, так как СПР поглощает его в 3 раза более активнее, наступает расслабление.

Таким образом, во время ПД медленный ток Cа в клетку предопределяет и сокращение, и включение механизма расслабления.

Быстрый ток Na в клетку вызывает выход Са++   из СПР - триггер и дает Е для удаления Cа  из клетки.

3-й насос - K- Na, за счет Е АТФ, удаляет Na, и возвращает K. Наступает реполяризация мембраны, и клетка переходит в исходное состояние.

Таким образом, необходимо говорить о едином механизме сопряжения возбуждения с сокращением и расслаблением.

 

Собственно мышечное сокращение происходит следующим образом. Когда Са++   присоединяется к тропонину - С (TNC), в нем происходят конформационные изменения, в результате чего тропонин - тропомиозин - комплекс сдвигается и обнажает центры актина. Головки H-меромиозина образуют мостики с нитью актина. Используются Е - АТФ, ионы Са++, Mg++.

Свойства фермента - АТФ - азы проявляет сам H-меромиозин.

Мостики образуются и вновь разрушаются. Таким образом, нити актина скользят между миозином к центру соркомера, каждый раз на 1 шаг - 400 А°.

Мышца укорачивается, происходит систолическое сокращение. В результате химическая Е связей АТФ переходит в механическую работу.

 

 Тропонин - тропомиозин - комплекс (с TN-I) блокирует актин. Ионы Са++ проходят через поры мембраны, и из СПР, Cа взаимодействует с TN - C, тропонин - тропомиозин поворачиваются, актин взаимодействует с миозином.

 Cа уходит из клетки или в СПР.

Заключение

Таким образом, согласованное во времени протекание всех 3-х реакций - образования, транспорта и использования Е - обеспечивается эффективными механизмами их взаимной регуляции. Главный фактор, влияющий на Е - метаболизм - сам акт сокращения, регулируемый потоком Са++ во время плато ПД. Особенность сердца состоит в том, что значительное увеличение работы и потребления О2 мало изменяют концентрацию макроэргов в клетке (АТФ и КФ). В сердце велик метаболический оборот этих соединений, эффективная обратная связь:

Синтез Е                Расход Е

Мы рассмотрели главные пути обмена Е в миокарде. Пока еще не  все  ясно. Многие вопросы еще требуют изучения.

рефераты
РЕФЕРАТЫ © 2010